Главная страница Список все работ и книг
УДК 574/578:531.1:621.391.822.3:591.151/.158
РЕЗЮМЕ
Описан флуктуирующий характер функционирования биологических систем. Степень дисперсии показателей динамических характеристик отражает температуру, активность ферментов, мембранных структур, клеток и адаптационные возможности организма. Норма реакции определяется генотипом; на молекулярном уровне отражает внутреннее свойство самой природы (движение). Состояние здоровья можно оценить по индивидуальной адаптивной норме реакции, длительное отклонение от которой в сторону сужения "динамического коридора" или его расширения рассматривается как патология. Флуктуации динамических параметров снижаются при повышенной солнечной активности, в дневное время суток, при снижении рН, при умственной и физической работе, стрессе, активации симпатической нервной системы, в старческом возрасте, при тяжелых состояниях больного (ожог, сепсис, кровопотеря, лихорадка, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца). Характер флуктуаций модулируют солнечная активность, гравитационное поле, дистантное воздействие рук человека (сенситивов), вегетативная нервная система, кофеин, мединал, концентрация кислорода, рН среды и другие факторы.
SUMMURY
A fluctuating characters of organizm, population, cell and biochemical component functions were showed in a present work. A dispersion extents of the dynamic characteristic indices reflect a temperature, enzyme activities, membrane structures, cells and adaptive potentials of organizm. Standard of reactions are reflect the intrinsic properties of nature motions. The individual adaptive standard of reaction is form a state of health and prolonged deviation from which to contraction of the "dynamic corridor" or expansion of one are considered as pathology. A fluctuations of dynamic parameters are decreased in the raised solar activity, in the day-time, in the decrease of pH, in mental and physical work, stress, in activation of the sympathetic nervous system, in senile age, in grave condition of the patients (burns, sepsis, bleeding, fever, myocardial infarction, ischemic heart disease). A solar activity, gravitation field, autonomic nervous system, cofeinum, medinalum, oxygenum, pH of surroundings and other factors modulate a dynamic character of fluctuations.
Все системы содержат подсистемы, которые непрестанно флуктуируют. [54] (Табл. 1) Случайность рассматривалась в античной философии с двух точек зрения: Эпикура и Демокрита. Демокрит отождествлял случайное с непознанным, полагая, что в своей основе природа строго детерминирована. Эпикур же считал, что случай присущ самой природе явлений и что, следовательно, случайность объективна. Весьма долгое время предпочтение отдавалось точке зрения Демокрита. В ХVIII веке стало понятно, что изменчивость (и, в частном случае, стохастичность) предоставляет природе целое "поле возможностей", из которых отбирается, реализуется лишь некоторая исключительная совокупность, удовлетворяющая принципам отбора. [46] И лишь в ХХ веке развитие науки показало, что более верна точка зрения Эпикура. [67] В математике стохастическими принято называть случайные явления, происходящие во времени. Преимущественно стохастической стала и новая физика.
Появилось понятие стохастического (вероятностного) детерминизма. Отсюда однозначную форму причинности и случайность можно рассматривать как полюса свойства вероятностной детерминации. Динамический хаос следует классифицировать как частично-детерминированный процесс с ограниченным временем предсказуемого поведения. [35] Если вероятности каких-то процессов близки к единице или к нулю, вероятностная система сближается с детерминированной. [11] Детерминированной называется такая система, значения переменных которой в данный момент времени позволяет устанавливать состояние системы в любой последующий или предшествующий момент. Абсолютно случайные и абсолютно детерминированные процессы в реальных системах, по-видимому, встречаются редко. [11]
Таблица 1.
Флуктуации динамических параметров
+---------------------------------------------+-------------¬
¦ Флуктуирующие параметры ¦ Источник ¦
+--------------------------------------------+--------------+
¦ Физический уровень ¦82 ¦
¦Радиоактивный распад ¦ ¦
¦Электрический заряд частиц ¦ ¦
¦Электрофоретическая подвижность частиц ¦ ¦
¦Ориентация протонов воды в магнитном поле ¦ ¦
¦Разряды ионовой лампы в RC-генераторе ¦ ¦
+--------------------------------------------+--------------+
¦ Биохимический уровень ¦ ¦
¦Скорость биохимических реакций ¦ 106 ¦
¦Аллостерическая динамика белков (пептидов, ¦ 77,91,118 ¦
¦антител и пр.), биополимеров ¦ 93,103 ¦
¦Активность ферментов ¦ 82 ¦
¦(цикла Кребса, ферментов системы гемостаза, ¦ ¦
¦системы комплемента, АТФ-азы, ¦ 82,60 ¦
¦лактатдегидрогеназы, ¦ 27 ¦
¦пируваткиназы, щелочной фосфатазы, ¦ ¦
¦гексокиназы, альдолазы, ¦ 105 ¦
¦ацетилхолинэстеразы, трипсина, креатинкиназы¦ 79 ¦
¦антиоксидантных ферментов) ¦ 33 ¦
¦Уровень иммуноглобулинов, ¦ 116 ¦
¦гормонов (трийодтиронина,тиреотропина, ¦ 33 ¦
¦адренокортикотропного,кортикостероидов) ¦ ¦
¦углеводов, ¦ 24 ¦
¦холестерина, молочной кислоты, ¦ ¦
¦остаточного азота, АДФ, АТФ, ¦ 39,60 ¦
¦хлоридов, ионов кальция и пр. ¦ 100,114 ¦
+--------------------------------------------+--------------+
¦ Субклеточный уровень ¦ ¦
¦Тепловые флуктуации липидных мембран ¦ 52 ¦
¦Проводимость ионных каналов ¦ 92,98,99 ¦
¦Натриевая проницаемость мембраны клеток кожи¦ 4 ¦
¦Флуктуации мембранного потенциала ¦ 115 ¦
¦Экспрессия рецепторов и антигенов ¦ 34 ¦
¦Осцилляции миокардиальной клеточной мембраны¦ 117 ¦
¦Скачкообразные движения лизосом ¦ 95 ¦
¦Кинетика ядерной мембраны ¦ 48 ¦
¦Прерывистый процесс дифференцировки, ¦ ¦
¦созревания и роста клеток ¦ 89 ¦
¦Гидродинамические флуктуации в цитоплазме ¦ 104 ¦
+--------------------------------------------+--------------+
¦ Тканевый/органный уровень ¦ ¦
¦Флуктуации тонуса сосудов ¦ 71,112 ¦
¦Флуктуации периода сердечных сокращений ¦ 85,111 ¦
¦Флуктуации дыхательного цикла ¦ 120 ¦
¦Флуктуации постоянного потенциала мозга, ¦ 23 ¦
¦электроэнцефалографической активности ¦ ¦
¦Перемежающаяся активность функционально- ¦ ¦
¦структурных единиц ¦ 36 ¦
+--------------------------------------------+--------------+
¦ Организменный уровень ¦ ¦
¦Антропометрические показатели животных и ¦ 11 ¦
¦человека ¦ 33 ¦
¦Флуктуации внимания ¦ 43 ¦
¦Электрическое поле человека ¦ 69 ¦
¦Динамика численности, ареала распространения¦ ¦
¦популяции ¦ 86 ¦
+--------------------------------------------+--------------+
Для биосистем характерны иерархичность организации элементов при интеграции их в единую функциональную систему, структурная дискретность (полиморфизм), без которой невозможно было бы различие биосистем; а также функциональная непрерывность, т.е вариабельность количественных параметров в пределах одной и той же дискретности. [28]
Флуктуации -----------+---------> Полиморфизм
¦
Дискретность флуктуаций
Когда говорят о флуктуациях, то подразумевают распределение какой-либо величины, а заданное ее значение (флуктуация) является отклонением от среднего значения этой величины. При этом разброс параметров системы может быть следствием ритмических колебательных процессов, а также носить асимметричный характер (флуктуации). Флуктуации и колебания в поведении системы имеют разную природу.
Функционироание биомолекул сопровождают конформационные изменения. [76] Торможение конформационной подвижности каким-либо способом часто приводит к уменьшению биохимической активности. [76] Зачастую реализуются не все значения ферментивной активности: существвует несколько равновероятных дискретных конформаций макромолекул. [82] Дискретность конформаций, переход из одной в другую возможны лишь при особой структуре макромолекул - наличии "шарниров" и "рычагов". [82] И.М.Лившиц считал, что даже гомополимерная глобула неравновесна и должна состоять из сравнительно жесткого ядра и сильно флуктуирующей оболочки. Значения свободной энергии, принимаемые такой системой, дискретны. [12]
В настоящее время не вызывает сомнений, что подвижность по конформационным степеням свободы биополимеров носит стохастический характер и реализуется как ограниченная диффузия фрагментов и групп макромолекул. Основной вклад в флуктуации жестких элементов каркаса дает гармоника, которая определяет профиль и времена коррекции флуктуационного изгиба. Наиболее быстрые и мелкомасштабные флуктуации свойственны боковым группам. В молекулах белков наблюдаются и значительно более медленные движения, которые связаны с образованием конфигураций с низкой энтропией. Таким образом, конформационная подвижность характеризуется очень широким спектром времен релаксаций, причем наибольшее время соответствует движениям, требующим образование конформаций с низкой энтропией. [76] Колебания интенсивности светового рассеяния в растворах белков относят к колебаниям типа фликкер-шумов. [75]/
В последние годы ведутся активные работы по численной имитации на ЭВМ динамики сложных биосистем: глобулярных белков, нуклеиновых кислот, полисахаридов, липидных мембран. Общей целью таких исследований является установление связи между структурно-функциональными характеристиками моделируемых объектов и конформационной подвижностью макромолекул. [74]
Введенение неорганических ионов и белков сужает спектр этих колебаний; в глицерине или ксилоле это явление отсутствует. Постоянное и переменное магнитное поле меняют параметры колебаний уже при 80 А/m. [75] Показано, что ф-лактальбумины и карбоангидраза В под влиянием различных воздействий (кислые значения рН, высокие температуры и др.) переходят в особое термодинамически стабильное состояние, по своим физическим свойствам промежуточное между нативным и полностью развернутым состоянием белка. [55]
Изучение динамических свойств молекул иммуноглобулинов позволило выдвинуть концепцию флуктуирующих конформационных состояний идиотипов, характеризующих вариабельные участки антител. Стабилизация молекулы происходит после образования иммунных комплексов. [118] Энергия связывания высоко- и низкомолекулярных лигандов с белком может сильно зависеть от степени соответствия их динамических структур. Не учитывая этот фактор трудно объяснить, каким образом замена одной аминокислоты антигена приводит к изменению константы связывания с антигеном на 17 порядков величины. [102]
Если молекулы имеют заряженные группировки, то вокруг них создаются движущиеся слои поляризованной воды, следовательно, электрические токи определенной частоты и амплитуды. [87] Значительно флуктуирует и электрическое поле человека. [69] Не исключено, что в биохимических системах через конформационные перестройки органических веществ происходит информационный перенос. [75]
Полиморфизм и изменчивость функционального поведения белковых систем обеспечивают стабильность компонентного состава многих белков, несмотря на изменчивость условий жизни. При активации процессов адаптации организма формируется необходимый сдвиг баланса полиморфизма генов. [66]
Теория нейтральности молекулярной эволюции Кимура /1985/ трактует полиморфизм белков и ДНК как переходную фазу молекулярной эволюции и отвергает представление, согласно которому большинство таких систем имеет адаптивное значение и в пределах вида поддерживается одной из форм балансирующего отбора. [32]
Е.В.Абрашин предположил, что макроскопические флуктуации - проявление медленно затухающих, интерферирующих возмущений в системе косвенных ядерных взаимодействий. Эти взаимодействия характеризуются временами порядка 0,1-1с., могут наблюдаться в объектах различной природы и быть чувствительными индикаторами различных внешних воздействий. [82]
Исследование различных ферментативных препаратов в одно и то же время указывали на внешнее сходство получаемых дискретных гистограмм. [82] Разброс результатов в 3-8 раз превышал возможные отклонения, обусловленные методическими причинами. [82] Синхронность сдвигов гистограмм свидетельствовала о воздействии каких-то внешних факторов. С.Э.Шнолем было выдвинуто предположение о гравитационной природе анализируемого внешнего фактора. В пользу данного предположения свидетельствуют период смены фаз Луны (29,5 сут.) в изменениях амплитуды флуктуаций, изменения измеряемых величин в периоды заходов и затмения Солнца, заходов и восходов Луны и др. [82] Среднегодовые значения разброса результатов изменяются противофазно характеристике солнечной активности - сглаженным величинам чисел Вольфа. Похожей зеркальной противофазностью обладает интенсивность нейтронной компоненты галактического излучения. Кроме того, изменения амплитуды флуктуаций опережают на двое суток изменения знака сектора межпланетного магнитного поля. [82]
Накоплено большое число экспериментальных данных о наличии постоянных флуктуаций параметров и самих физических параметров. На основе только средних значений (например, энергии) не может быть объяснено очень большое число процессов - испарение, диффузия, термическая люминесценция и ионизация в газах, пластическое деформирование, вязкое течение. Данные процессы требуют для осуществления элементарных актов энергии, на порядок и более превышающей среднюю. Наличие таких флуктуаций энергии во внутренней динамике тел следует из неравномерности распределения энергии по составляющим тело элементам (подсистемам). В распределениях Максвелла и Больцмана отсутствует кинетический аспект. В 20-ых годах было введено понятие скачкового (или прыжкового) характера атомно-молекулярных перегруппировок, предложена гипотеза "мгновенного сбрасывания" кинетической энергии после преодоления барьера. Привычная "вибрационная динамика" сменилась "флуктуационной динамикой", определяющей особенности теплового поведения конденсированных систем. [63]
В тепловом равновесии (т.е. при определенной температуре) не все частицы (не все степени свободы) имеют одинаковую энергию. Наоборот, значение энергии частиц разбросаны вокруг некоторого среднего значения. Такой разброс характеризует дисперсия, которая пропорциональна температуре тела. [64] Чем выше температура, тем сильнее флуктуируют физические параметры тела, поэтому температура может рассматриваться как мера дисперсии случайных величин, мера флуктуаций. [67]
Утверждение о том, что энергия перетекает от системы с большим разбросом энергии (с большой диссипацией) к системе, у которой дисперсия меньше, в большинстве случаев правильно. Энергия передается от более хаотической системы (большие температуры) к более упорядоченной (малые температуры). [64] По мнению И.Пригожина и И.Стенгерс /1991/ чем быстрее передается сигнал по "каналам связи" внутри системы, тем выше процент результативных флуктуаций и, следовательно, тем устойчивее система. [54] "Этот аспект проблемы критического размера означает, что в подобных ситуациях "внешний мир", т.е. все, что окружает флуктуирующую область, всегда стремится погасить флуктуации. Затухнут ли флуктуации или усилятся, зависит от эффективности "канала связи" между флуктуирующей областью и внешним миром. Т.о., критические размеры определяются конкуренцией между "интегративной силой" системы и ... механизмами, приводящими к усилению флуктуаций". [54]
Н.Винер из исследования природы вероятностных систем делает важный философский вывод о "существенной нерегулярности Вселенной". [10]
Стохастическое функционирование ярко проявляется в работе рецепторного аппарата клеток, ионных каналов и генерации токов действия. [98,115] Анестетики, инсектициды и другие ксенобиотики способны сильно изменять существующий характер флуктуаций плотности мембран клеток и изменять характеристики фазовых переходов. [97]
В рецепторах происходят мелкие и очень быстрые непрерывные конформационные изменения, что возможно обуславливает дискретные уровни проводимости в стационарных условиях. [13,101] Описаны значительные скачкообразные изменения экспрессии на мембранах лимфоцитов антигенов системы HLA, причем осцилляции в концентрации антигенов I и II классов противофазны. [34]
Ионные каналы имеют несколько уровней проводимости. Так, эпителиальные клетки содержат, как минимум, 4 основных группы хлорных каналов с проводимостью 10, 20, 45 и 300 пС. [92] Флуктуации хлорных каналов могут быть вызваны активацией холинергического рецептора или ингибированием Са2+-АТФазы цитоплазматических мембран. Частота флуктуаций ионных каналов повышается с увеличением внутриклеточной концентрации ацетилхолина и ионов кальция. Обработка ооцитов кофеином (2 ммоль/л) переводит флуктуации в регулярные колебания с периодом 18-20с. и снижает их амплитуду; при концентрации кофеина 10 ммоль/л флуктуации прекращаются. [99]
Осцилляции мембранного потенциала эндотелиальных клеток подавлялись после денервации, замены ионов кальция на ионы кобальта или марганца и усиливались при действии кофеина. [96]
Нестабильным в клетке является и функционирование генома. Генетика использует два вида математических моделей - детерминистские (Менделевское наследование) и стохастическое (осцилляторное поведение). В геноме клетки обнаружены "прыгающие" гены. При некоторых состояниях на мобильные гены приходится четверть всей синтезируемой клеткой иРНК. [22] Выдвинуто понятие молекулярного драйва - меняющегося непостоянства генома (в отличие от дрейфа - случайного распространения нейтральных мутаций).
Примечательны факты и пространственной гетерогенности (перемежающейся активности) деятельности функционально-структурных единиц: различное функциональное состояние соседних клеток, соседних сигналов, однотипных клеточных органелл и пр. В условиях патологии разные части органов и их микрососудистой системы, разные и даже смежные клетки одной и той же ткани поражаются в неодинаковой степени (например, гнездное поражение ткани при облучении). В одной и той же клетке и даже в близком соседстве могут находиться в различной степени разрушенные, нормальные и гипертрофированные органеллы, поэтому они неодинаково отвечают на действие патогенного агента и, таким образом, неравномерно вовлекаются в патологический процесс. [37]
При развитии отдельных функциональных систем организма в онтогенезе выявляется неравномерность развертывания наследственной информации. Гетерохрония процессов индивидуального развития особенно выражена в эмбриогенезе, детском и подростковом возрасте, старении организма человека и старости. [31] Сформулировано правило возрастной синхронизации, заключающееся в том, что чем меньше видовая продолжительность жизни, тем стремительнее развивается старение, тем резче выражена неравномерность, асинхронность возрастных изменений. [31]
В организме человека и животных флуктуируют практически все считываемые параметры. Размах колебаний может достигать нескольких сот процентов от среднеарифметической величины. Модуляторами амплитуды флуктуаций являются гравитационное поле [82], солнечная активность [70], биоэнергоинформационное воздействие [19,42,51], состояние центральной и вегетативной нервной системы, температурный фактор, рН [82], концентрация кислорода, и др. Размах флуктуаций изменяется после иммунизации [38,41], введения кофеина, мединала [81], адреналина [40] и пр. (Табл. 2)
Таблица 2.
Влияние ряда факторов на вариабельность
некоторых природных параметров
+-------------------------------+-----------------------------+
¦ СУЖЕНИЕ СПЕКТРА ¦ РАСШИРЕНИЕ СПЕКТРА
¦ (снижение вариабельности, ¦ (повышение вариабельности,
¦ меньшая амплитуда изменений),¦ большая амплитуда изменений),
¦ синхронизация ¦ десинхронизация
---------------T----------T----+--------------T----------T----¬
¦Воздействующие¦Изучаемый ¦Ис- ¦Воздействующие¦Изучаемый ¦Ис- ¦
¦факторы ¦показатель¦точ-¦факторы ¦показатель¦точ-¦
¦ ¦ ¦ник ¦ ¦ ¦ник ¦
+--------------+----------+----+--------------+----------+----¦
¦Минимум и 70 ¦Подъем и спад 70 ¦
¦максимум 82 ¦солнечной ¦
¦солнечной ¦активности ¦
¦активности ¦ ¦
¦День Сердечный 9 ¦Ночь Сердечный 9 ¦
¦ цикл ¦ цикл ¦
¦ ¦Вечер Различные 61 ¦
¦ ¦(19-3час.) показатели ¦
¦Высокие Флуктуации 55 ¦Охлаждение Размах су- 26 ¦
¦температуры ферментов 82 ¦ точной кри ¦
¦ ¦ вой темпера- ¦
¦ ¦ туры тела ¦
¦Кислая рН Флуктуации 55 ¦Кислородный Клеточные 20 ¦
¦ ферментов ¦взрыв в клетке процессы 109¦
¦Митоз Синхрониза- 109¦ 113¦
¦ ция клеточ- 113¦ ¦
¦ ных процессов ¦ ¦
¦Денервация Осцилляции 96 ¦ ¦
¦ мембранного ¦ ¦
¦ потенциала ¦ ¦
¦ эндотелиаль- ¦ ¦
¦ ных клеток ¦ ¦
¦Фактор некроза Концентрация ¦Антагонисты Концентрация ¦
¦опухолей ионов Са 52+ 0 ¦108 кальмодулина ионов Са 52+ 0 114
¦ в клетке ¦ в клетке ¦
¦Гормональная - " - 114¦Активация - " - 99 ¦
¦гиперстимуляция ¦Са 52+ 0-АТФазы ¦
¦Интерферон, ЭЭГ 110¦Интерлейкин-1, ЭЭГ 110¦
¦гуморальный ¦гистамин ¦
¦фактор тимуса ¦ ¦
¦Образование Подвижность 118¦Мединал Гемостаз 40 ¦
¦иммунного молекулы ¦ Метаболизм 81 ¦
¦комплекса антитела ¦ ¦
¦Симпатическая 8 ¦Парасимпатическая 3 ¦
¦нервная систем 72 ¦нервная система 72 ¦
¦ 90 ¦ ¦
¦Атропин Сердечный 3 ¦Прием пищи Дыхательный 5 ¦
¦ цикл ¦ цикл ¦
¦Физическая Сердечный 83 ¦ ¦
¦нагрузка цикл ¦ ¦
¦Учащение Сердечный 21 ¦ ¦
¦сердцебиений цикл 107¦ ¦
¦Медленный сон Сердечный 6 ¦Быстрый сон Сердечный 6 ¦
¦ цикл (про- ¦ цикл ¦
¦ явление ды- ¦ ¦
¦ хательной ¦ ¦
¦ аритмии) ¦ ¦
¦Неврозы Сердечный 7 ¦Эмоциональная Сердечный и 5 ¦
¦ цикл ¦нагрузка, дыхательный 58 ¦
¦Стресс Сердечный 84 ¦эмоциональный циклы ¦
¦ цикл ¦стресс ¦
¦Отрицательные Сердечный 58 ¦Раздражение Дыхательный 5 ¦
¦эмоции цикл ¦болевых цикл ¦
¦ ¦рецепторов ¦
¦Умственная Корреляция 21 ¦Покой Сердечный 58 ¦
¦работа, частоты 29 ¦ цикл ¦
¦нервно- дыхания и 49 ¦Двигательная Сердечный 29 ¦
¦психическое сердечных 63 ¦активность при цикл ¦
¦напряжение сокращений, ¦умственной ¦
¦ ЭЭГ,сердеч- ¦работе ¦
¦ ный цикл ¦ ¦
¦Интеллектуаль- Синхрониза- 56 ¦ ¦
¦еая активность,ция потен- ¦ ¦
¦воображение циалов ЭЭГ ¦ ¦
¦Внушение Сердечный 21 ¦ ¦
¦напряжения цикл ¦ ¦
¦психической ¦ ¦
¦или физической ¦ ¦
¦деятельности ¦ ¦
¦Новорожденные Концентра- 24 ¦Репродуктивный Концентра- 24 ¦
¦ ция глюкозы, ¦период ция глюкозы, ¦
¦ инсулина, ¦ инсулина, ¦
¦ холестерина, ¦ холестерина, ¦
¦ содержания ¦ содержания ¦
¦ эритроцитов и ¦ эритроцитов и ¦
¦ гемоглобина ¦ гемоглобина, ¦
¦Старческий Амплитуда 25 ¦Подростковый Сердечный 83 ¦
¦возраст циркадианных33 ¦возраст цикл ¦
¦ ритмов, 17 ¦Зрелый Амплитуда 17 ¦
¦ уровень ¦возраст циркадианных25 ¦
¦ гормонов ¦ ритмов ¦
¦ Сердечный 45 ¦ ¦
¦ цикл ¦ Электрическая ¦
¦Умирание Синхрониза- 18 ¦ активность 53 ¦
¦организма ция ЭЭГ с ¦ желудка ¦
¦ дыхательным ¦ ¦
¦ ритмом ¦ ¦
¦Упорядоченная Сердечный 58 ¦Адаптивное Сердечный 47 ¦
¦произвольная цикл ¦поведение цикл 58 ¦
¦деятельность ¦ ¦
¦Однократная Агрегация 41 ¦Однократная Флуктуации 41 ¦
¦иммунизация тромбоцитов, ¦иммунизация торможения ¦
¦ показатели ¦ агрегации ¦
¦ кислотной ¦ тромбоцитов ¦
¦ резистент- ¦ сосудистой ¦
¦ ности эрит- ¦ стенкой, ¦
¦ роцитов, ¦ активность 38 ¦
¦ ЭЭГ 110¦ комплемента ¦
¦Мужчины 14 ¦Женщины 14 ¦
¦Барокамерная Сердечный 57 ¦Барокамерная Сердечный 57 ¦
¦гипоксия 2,15, цикл ¦гипоксия в те- цикл ¦
¦30, 50 минут ¦чении 4 часов ¦
¦(7000м н.у.м.) ¦(7000м н.у.м.) ¦
¦1-3 месяц Сердечный 83 ¦4-6 месяц Сердечный 83 ¦
¦адаптации цикл ¦адаптации цикл ¦
¦людей к ¦людей к ¦
¦высокогорью ¦высокогорью ¦
¦Гипокинезия Сердечный 16 ¦Уроженцы гор - " - 2 ¦
¦ цикл ¦Гипоксическое Сердечный 73 ¦
¦Интенсивная 21 ¦воздействие цикл, ЭЭГ ¦
¦нагрузка (во 49 ¦на животных ¦
¦время и после ¦(начальная фаза) ¦
¦сдачи экзаменов, ¦Гипероксия Дыхательный 119¦
¦в условиях уве- ¦ цикл ¦
¦личения темпа ¦Переход от Концентра- 60 ¦
¦работы и пр.) ¦аэробного ды- ция НАДН 42 ¦
¦Тяжелое состо- Сердечный 9 ¦хания к ана- ¦
¦яние больного цикл и др. 11 ¦эробному ¦
¦(ожог,сепсис, 59 ¦режима синтеза Концентра- 39 ¦
¦кровопотеря,ли- ¦к режиму гид- ция АТФ ¦
¦хорадка,ишеми- ¦ролиза АТФ и ¦
¦ческая болезнь ¦обратно ¦
¦сердца,инфаркт ¦ ¦
¦миокарда) ¦ ¦
L------------------------------+----------------------------- ¦
Расширение "динамического коридора" сопровождается повышением реакции на внешние воздействия. Поэтому изменение амплитуд в структуре временной организации организма рас- cматривается как один из критериев возможности физиологической адаптации. [47] Goldberger и сотр. высказали предположение о том, что нормальная динамика у здоровых индивидуумов имеет "хаотическую" природу, а болезнь связана с периодическим поведением. Однако четкие механизмы, которые в норме могут приводить к хаосу еще не сформулированы. [94]
Амплитуда флуктуаций зависит от возраста: достигает максимума в зрелом возрасте и снижается на поздних этапах эмбриогенеза. [17] Подобную динамику имеют флуктуации концентрации сахара, гемоглобина, свободного холестерина в крови, количества эритроцитов, амплитуда изменений циркадианных ритмов, площади клеток, объема ядер, интенсивности синтеза РНК и белка, показателей ядрышкового аппарата, электрической активности желудка.[17,24,25,53] Т.Д.Журавлева и соавт. /1975/ при проведении сравнительного анализа суточных ритмов отдельных фракций фосфолипидов 2-месячных и половозрелых крыс установили, что у взрослых животных лучше стабилизирован профиль кривой суточного ритма. [24] Уменьшение с возрастом амплитуды колебаний свидетельствует о снижении адаптивных возможностей стареющего организма. [24,31] Минимальные значения амплитуды по многим параметрам наблюдаются и у новорожденных. [24]
Характер вариабельности физиологических показателей зависит не только от возраста, но и от пола: норма реакции шире у женских особей. [14]
В любых условиях, в том числе постоянных, идет процесс адаптации организма. [1] Адаптивность организма - основное свойство, определяющее норму - здоровье. Попытки оценить степень адаптированности осуществляются различными путями. Предложен "индекс напряженности" - разность показателей функций в норме и в состоянии активной деятельности (Баевский,1976), "показатель адаптированности" - разность между значениями функции до и после воздействия (Мельников,1977). [47]
Рассматривая проблемы адаптации в эволюционном аспекте И.И. Шмальгаузен ввел два важных понятия - "нормы реакции" и "адаптивной нормы". [78] Норма реакции охватывает все вообще возможные реакции организма при любых возможных условиях развития, т.е. весь комплекс реакций, заложенных в генотипе и реализуемых в большом количестве фенотипов. Однако, если широкая норма реакций вообще облегчает возможность перехода организма от одних условий развития к другим, то еще большее значение имеет зона для выработанных адаптивных реакций - адаптивная норма. [47]
Норма реакции Адаптивная норма
¦ ¦
Комплекс всех реакций, Зона для выработанных
заложенных в генотипе адаптивных реакций,
эффективных для опре-
деленных условий среды
В результате процесса адаптации возникали новые биологические виды, т.е. можно сказать, что адаптация является движущей силой биологического развития. [30] Адаптивная природа присуща полиморфизму ("адаптационный полиморфизм"). [50]
Полиморфизм представляет собой явление дискретной разновидности форм внутри вида, без каких-либо барьеров, защищающих от скрещивания и совместного существования, и осуществляемое на одной генотипической основе. Из генетической изменчивости животных известно, что гетерозиготы обладают более высокой адаптивной лабильностью, чем гомозиготы. [28] В фазе депрессии численности популяции уровень гетерозиготности и разнообразие генотипов повышается. [28] Самым полиморфным видом считается человек.
Выделяют два типа полиморфизма - фиксированный (половой диморфизм и пр.) и нефиксированный, функциональный (физиологический,биохимический), зависящий от среды. Лишь для признаков, чье фенотипическое проявление зависит от большого числа генов, полиморфизм сменяется непрерывной изменчивостью и описывается кривой нормального распределения, которую при желании все же можно рандомизировать. [50] Истинный полиморфизм определяется одновременным существованием в генофонде вида нескольких генетических факторов с дискретным фенотипическим проявлением. [15]
Гетерогенность имеет общебиологическое значение, обеспечивая сохранение, развитие, самоорганизацию и адаптацию живых систем. [31] Чем выше разнообразие биосистемы, тем она более устойчива к внешним воздействиям и, наоборот, чем ниже разнообразие, тем она чувствительнее к действующим факторам. [28] Для эволюции нужны какие-то достаточно полиморфные группы, увеличивающие количество информации в геноме (принцип устойчивого неравновесия). [80]
Развиваются представления о прогрессирующей диссимметризации живого в процессе эволюции. [14] По модели Тейяр де Шардена /1959/ жизнь в процессе эволюции постоянно расслаивается. Она до бесконечности расчленяется в анатомически и физиологически связанную систему вставленных друг в друга вееров. [68] У многоклеточных организмов прогрессирующее развитие асимметрии сопровождает эволюцию на всех ее этапах. Флуктуирующая асимметрия парно организованных функциональных систем и билатеральных морфологических признаков считается мерой стабильности развития организма. [11] У человека постоянная выработка и усиление асимметрии левого и правого полушария головного мозга представляет в настоящее время магистральное направление эволюции. [88] С возрастом функциональная разобщенность в полушариях нарастает. [11]
Современное развитие вероятностных представлений характеризуется ярко выраженной тенденцией срастания их с системно-структурными представлениями, главенствующая роль в которых отводится не порядку и равновесию, а неустойчивости и неравновесности. [10,54]
В понятии структуры как инварианта системы на различном ее уровне легко усматривается связь с понятием симметрии. Структура есть система в плане синхронии. [65]
Флуктуации с -----> Флуктуации с -----> Консервативное
высокой низкой дисперсией функционирование
дисперсией дисперсией ¦
¦ ¦ ¦
Стохастическое Относительно Структура
функционирование детерминированное ¦
¦ (ритмичное и пр.) ¦
¦ функционирование ¦
¦ ¦ ¦
Диссимметризация Сдвиговая симметрия Симметризация
¦ ¦
Стохастический Однозначный
детерминизм детерминизм
Л.Пастер открыл диссимметрию живого вещества и предложил сам термин диссимметрии. Затем П.Кюри показал, что диссимметрия характеризует еще более широкий круг явлений и связана с особым состоянием пространства. В.И.Вернадским заложена идея диссимметрии биологического времени как периодически поступательного процесса (на биологическом уровне диссимметрия впервые становится самовоспроизводящейся); доказывается, что пространствовремя жизненных явлений не является ни ньютоновским, ни эйнштейновским пространством. Не только пространство-время жизни, но и пространство-время мира - диссимметрично, анизотропно и глубоко неоднородно. [44] Диссимметрия представляется универсальной формой бытия, объединяющей все формы симметрии; асимметризация отражает процесс развития - самоорганизацию материи.
ЛИТЕРАТУРА
Агаджанян Н.А.,Власова И.Г.,Алпатов А.М. // Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды.- М.,1985. - С.138-184.
Ахмедов К.Ю.,Шукуров Ф.А. // Физиология человека. -1982. - Т.8, N 6. - С.943-949
Баевский Р.М. // Теоретические и прикладные аспекты анализа временной организации биосистем. - М.,1976. -С.88-111; С.174-186.
Безруков С.М.,Покровский В.Г. // Биол. мембраны. -1989. - Т.6,N 1. - С.67-75.
Вагин Ю.Е. Количественные приемы квантового анализа ритма дыхания. - М.:Изд-во Московской медицинской академии,1990. - 36с.
Варонецкас Г.А.,Жукаускас А.Б.,Ожерайтис Э.А.,Паулавичус Г.И. // Теория и практика автоматизации электрокардиологических и клинических исследований. Материалы симпозиума. - Каунас,1981. - С.127-133.
Василевский Н.Н.,Сидоров Ю.А.,Суворов Н.Б. О роли биоритмологических процессов в механизмах адаптации и коррекции регуляторных дисфункций // Физиология человека. - 1993. -Т.19,N 1. - С.91-98.
Ващилло Е.Г. // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. - Т. 1. - М.,1989. - С.378-378.
Вернигор А.А.,Ротенберг Д.Г. // Применение радиоактивных приборов в биологии и медицине. - Киев,1976. -С.207-218.
Винер Н. Я - математик. - М.:Наука,1967. - 355с.
Войтенко В.П.,Полюхов А.М. Системные механизмы развития и старения. - Л.:Наука,1986. - 260с.
Волькенштейн М.В. // Успехи физиолог. наук. - 1973. -Т.109,N 3. - С.499-515.
Гайдидей Ю.Б.,Харкянен В.Н.,Чинаров В.А. // Флуктуационные явления в физических системах. - Вильнюс,1988. -С.224-225.
Геодакян В.А. // Природа. - 1991.- N 8. - С.60-69.
Георгиевский А.Б. Эволюция адаптаций: Историко-методологическое исследование. - Л.:Наука,1989. - 188с.
Гнатюк М.С.,Гнатюк Л.А. // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - Москва-Калуга,1990. - С.45-47.
Губин Г.Д.,Дуров А.М. // Хронобиология и хронопатология. - М.,1981. - С.85-85.
Гурвич А.М. Электрическая активность умирающего и оживающего мозга. - Л.:Медицина,1966. - 216с.
Гуртовой Г.К.,Пархомов А.Г. // Материалы Всес. Комитета по проблемам энерго-информационного обмена в природе. -Т.1, Ч.1. - М.,1989. - C.209-228.
Гуськов Е.Т.,Шкурат Т.П. // Усп. совр. биол. - 1989.- Т.108,N 2. - С.163-172.
Данилова Н.Н. Психофизиологическая диагностика функциональных состояний. - М.:Изд-во МГУ,1992. - 192с.
Дерковский М.М.,Брызгалов М.З. // Общее дело. Сб. докл. I Всес. Федоровских чтений. - М.,1990. - С.120-135.
Джунушалиев В.Д.,Сороко С.И. // Физиология человека. - 1993. - Т.19,N 6. - C. 137-140.
Дуров А.М. Характеристика суточной организации некоторых морфологических показателей биологических процессов у мышей и человека в онтогенезе. - Дисс. ... к.м.н., Тюмень,1982. - 191с.
Дуров А.М. // Циклические процессы в природе и обществе. - Ставрополь, 1993. - С.222-223.
Дэн Су-И. Исследование суточного ритма физиологических процессов в эксперименте и в условиях трудовой деятельности. - Автореф. канд. дис.- Л.,1960. - 19с.
Егоров А.А.,Абрашин Е.В. // Биофизика. - 1985. -Т.30,Вып.1. - С.159-160.
Емельянов И.Г. // Успехи совр. биологии. - 1994. -Т.114, Вып.3. - С.304-318.
Ефимова И.В.,Ениколопова Е.В. // Физиология человека.- 1987. - Т.13, N 5. - С.859-861.
Зидермане А.А. Некоторые вопросы хронобиологии и хрономедицины. - Рига: Зинатне,1988. - 214с.
Калев О.Ф. // Методологические и социальные проблемы медицины и биологии. - Вып. 9. - М.,1993. - С.27-43.
Кимура М. Молекулярная эволюция: теория нейтральности. - М.: Мир,1985. - 394с.
Кольтовер В.К.,Конрадовым А.А. // Продолжительность жизни: механизмы, прогнозы, пути увеличения. - Киев,1991. -С.63-63.
Коненков В.И.,Мусатов М.И. // Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ. - Новосибирск: Наука СО,1988. - С.74-87.
Кравцов Ю.А. // Нелинейные волны. Динамика и эволюция. - М.:Наука, 1989. - 400с.
Крыжановский Г.Н. // Биологические ритмы в механике компенсаторных нарушений функций. - М.,1973. - С.20-33.
Крыжановский Г.Н. // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1974. - N 6. - С.3-15.
Кузнецова К.К. Разночастотные биоритмы комплемента и комплемент-фиксирующих антител в крови кроликов в норме и при развитии иммунного процесса. - Дисс. ... к.б.н. -М.,1985. - 182с.
Лобышева И.И.,Гольдфельд М.Г.,Микоян В.Д. // Биофизика. - 1990. - Т.35,В.1. - С.12-15.
Ложкина А.Н. // Физиология и патология ПОЛ, гемостаза и иммуногенеза. - Полтава,1992. - С. 115-115.
Ложкина А.Н.,Жгенти Г.Р.,Пономарева Т.А. и др. // Экологическая патология: Вопросы биохимии,фармакологии, клиники. - Ч.1. - Чита,1995. - С.111-112.
Ложкина А.Н.,Ланда И.В. // Экологическая патология: Вопросы биохимии, фармакологии, клиники. - Ч.2. - Чита,1995.- С.188-188.
Лупандин В.И.,Сурнина О.Е. // Физиология человека. -1988. - Т.14,N 4. - С.700-702.
Македонов А.В. // В.И.Вернадский и современность. -М.:Наука,1986. - С.139-147.
Меркулова Д.М. // Электромиографические методы изучения функционального состояния двигательных единиц скелетных мышц в норме и патологии. - Сб.науч.тр., Вып.VI. - М.,1988.- С.109-115.
Моисеев Н.Н. Человек и ноосфера. - М.:Молодая Гвардия,1990. - 351с.
Моисеева Н.И.,Каган М.А. // Адаптивные реакции мозга и их прогнозирование. - Л.,1978. - С.88-97;140-147.
Мосолов А.Н.,Каменская В.В. // Радиоэлектроника, физика, математика в биологии и медицине. - Новосибирск,1971.- С.166-174.
Неверова Н.П.,Анишкина С.П.,Короп Н.А. // Оценка и прогнозирование функциональных состояний в фииологии. - Фрунзе: Илим,1980. - 536с.
Новоженов Ю.И. Полиморфизм и микроэволюция // Онтогенез, эволюция, биосфера. - М.:Наука,1989. - С.144-156.
Пархомов А.Г. // Материалы Всес. Комитета по проблемам энерго-информационного обмена в природе. - Т.1, Ч.1. -М.,1989. - С.81-87.
Пасечник В.И. // Биофизика. - 1989. - Т.34,N 6. -С.965-970.
Привалов И.А. // Механизмы физиологических функций. - Новосибирск,1976. - С.20-27.
Пригожин И.,Стенгерс И. Порядок из хаоса: новый диалог с природой. - М.:Прогресс,1986. - 432с.
Птицын О.Б.,Долгих Д.А.,Гильманшин Р.И. и др. // Молекул. биол. - 1983. - Т.17, N 3. - С.569-576.
Русалова М. Н. // Журн. высш. нерв. деятельности им. И. П. Павлова. - 1990. - Т.40, N 2. - C.254-262.
Рябчук Ю.А.,Коновалов А.И.,Борило Г.А. // Механизмы адаптационный реакций организма. - Томск,1987. - С.74-81.
Савич А.А.,Сысуев В.М.,Кацаев С.А.,Симонов М.Ю. // Адаптивная реакция мозга и их прогнозирование. - Л.,1978. -С.88-97.
Селивоненко В.Г.,Марковчук Г.П. // Врачебное дело. - 1989. - N 5. - С.20-22.
Сельков Е.Е. // Колебательные процессы в биологических и химических системах. - Пущино-на-Оке,1966. - М.:Наука,1967. - С.7-22.
Серохвостов А.П.,Кузюта Э.И. // YII Всес. конф. по экологической физиологии. - Ашхабад,1989. - С.277-278.
Синицина Т.М.,Чекурда Р.П. // Физиология человека. -1986. - Т.12,N 2. - С.199-203.
Слуцкер А.И.,Михайлин А.И.,Слуцкер И.А. // Успехи физических наук. - 1994. - Т.164,N 4. - С.357-366.
Смородинский Я.А. Температура. - М.:Гл.ред.физ.-мат. лит., 1987. - 192с.
Сороко Э.М. Концепция уровней, отношение, структура (к методологии социологических исследований). - Минск: Наука и техника. - 1978. - 160с.
Степанов А.М.,Горский Ю.М.,Масленников В.В. // Гомеостатика живых, технических, социальных и экологических систем. - Новосибирск,1990. - С.142-162.
Тарасов Л.В. Мир, построенный на вероятности. - М.: Просвещение,1984. - 191с.
Тейяр де Шарден П. Феномен человека. - М.:Прогресс,1965. - 296с.
Торнуев Ю.В. // Физиология человека. - 1980. - Т.6, N1. - С.148-152.
Удальцова Н.В.,Коломбет В.А.,Шноль С.Э. Возможная космофизическая обусловленность макроскопических флуктуаций в процессах разной природы. - Пущино,1987. - 96с.
Федотов С.П.,Штейнберг А.В. // Докл. АН СССР. - 1990.- Т.311, N 1. - С.231-234.
Филаретов А.А.,Подвигина Т.Т.,Филаретова Л.П. Адаптация как функция гипофизарно-надпочечниковой системы. - СПб: Наука,1994. - 131с.
Хайдарлиу С.Х. Нейромедиаторные механизмы адаптации. - Кишинев: Штиинца,1989. - 180с.
Халатур П.Г.,Павлов А.С. // Равновесная динамика структуры биополимеров. - Пущино,1990. - С.133-147.
Черников Ф.Р. // Биофизика. - 1986. - В. 4. -С.596-600.
Шайтан К.В. // Равновесная динамика структуры биополимеров. - Пущино,1990. - С.9-20.
Шибнев В.А.,Марьяш Л.И. // Тез.докл.1 съезда иммунологов России. - Новосибирск,1992. - С.555-556.
Шмальгаузен И.И. Кибернетические вопросы биологии. - Новосибирск: Наука,1968. - 213с.
Шноль С.Э. // Биофизика, 1990. - N 1. - С.162-168.
Шноль С.Э. // Философский анализ оснований биологии.- Кн.1. - Природа биологического познания. - М.,1991. - С.189- 201.
Шноль С.Э.,Гришина В.И. // Биофизика. - 1964. - Т.9, Вып, 3. - С.376-381.
Шноль С.Э.,Удальцова Н.В.,Бодрова Н.Б.,Коломбет В.А. // Биофизика. - 1989. - Т.34,В.4. - С.711-722.
Шукуров Ф.А.,Нидеккер И.Г. // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1981. - N 3. - С.28-31.
Эстевес М.,Пеняльвер Х.С.,Фернандес Л.Г. и др. // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - Москва-Калуга,1990. - С.284-285.
Akselrod S. // Trends in Pharmacological Sciences. - 1988. - V.19, N 1. - P.6-9.
Awerbuch T.E.,Sanderg S.S. // J. Theor. Biol. - 1995. - V.175, N 4. - P.511-516.
Benveniste J.,Davenas E. // Adv. Appl. Monoclonal Antibodies Сlin. Oncol.: Course,London,1989. - P.10-11.
Berkowitz G.C.,Tschirgi R.D. // J. Theor. Biol. - 1984. - V.106, N 4. - P.495-528.
Bont W.S. The geometric rogression of nuclear volumes // J. Theor. Biol. - 1985. - V. 112,N 3. - P.505-512.
Chess G.F.,Tam R.M.K.,Calarasu F.R. // Amer. J. Physiology. - 1975. - V.228, N 3. - P.775-780.
Clemmons D.R.,Cascieri M.A.,Camacho-Hubner C. et al. // J. Biol. Chem. - 1990. - V.265,N 21. - P.12210-12216.
Duszyk M.,French A.S.,Man S.F. // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1991. - V.69,N 5. - P.AVII.
Frauenfelder H. // Аnn. N.Y. Acad. Sci. - 1987. -V.504. - P.151-167.
Goldberger A.L. // Physica. - 1986. - V.190. -P.282-289.
Hart P.D.,Young M.R.,Jordan M.M. et al. // J. Exp. Med. - 1983. - V.158,N 2. - P.477-492.
Helden D.F. // Proc. Austral. Physiol. and Pharmacol. Soc. - 1991. - V.22,N 1. - P.311-316.
Jorgensen K.,Ipsen J.H., Mouritsen O.G. et al. //Biochim. Biophys. Acta Biomembranes. - 1991. - V.1067,N 2. -P.241-253.
Kazachenko V.N. // Chloride channels and carriers in nerve, muscle and glial cells. - N.Y.,London: Plenum Press,1990. - P.299-330.
Kristian T.,Kolaj M.,Poledna J. // Gen. Physiol. and Biophys. - 1991. - V.10,N 3. - P.265-280.
Lakatta E.G. // Perspect. Biol. and Med. - 1989. -V.32,N 3. - P.421-433.
Levitt D.G. // Biophys. J. - 1989. - V. 55, N 3. - P. 489-498.
Lumry R. // Bioenerg. and Thermodyn.: Model Syst. Proc. NATO Adv. Study Inst., Tabiano, Parma, 1979. - Dordrecht et al., 1980. - P.435-452.
Mandell A.J.,Russo P.V.,Blomgren B.W. // Perspectives in biological dinamics and theoreyical medicine. - N.Y.: N.Y. Acad. Scitnces,1987. - P.88-117.
Mikhailov A.,Hess B. // J. Theor. Biol. - 1995. - V.176, N 1. - P.185-192.
Nagei-Reiter J. // Biol. unserer Zut. - 1982. - B.12,N 5. - S.154-156.
Ohmine J.,Sasai M. // Progr. Theoret. Physics. Suppl. - 1991. - V.103. - P.61-91.
Richter A.,Schumann N.P.,Zwiener U. // Int. J. Psychophysiol. - 1990-1991. - V.10,N 1. - P.75-83.
Richter J.,Olsson I.,Andersson T. // J. Biol. Chem.- 1990. - V.265,N 24. - P. 14358-14363.
Rijzewijk J.J.,Boezeman J.B.M.,Bauer F.W. // Cell and Tissue Kinet. - 1988. - V.21,N 4. - P.227-229.
Saphier D. // Psychoneuroendocrinology. - 1989. -V.14, N 1-2. - P.63-87.
Saul J.P. // Rhythms in Physiological systems. - Berlin,N.Y.,London et al.:SpringerVerlag,1990. - P.115-126.
Sawicki M.,Poplawska W.,Sznagderman M. et al. // Selec. Abstr. 3rd Sci. Congr. Pol. Soc. Hypertens. - Clin. Exp. Hypertens. - 1993. - V.15,N 4. - P.754-760.
Schmitz S.,Loeffler M., Jones J.B. et al. // Cell and Tissue Kinet. - 1990. - V.23,N 5. - P.425-441.
Somologyi R.,Stucki J.W. // J. Biol. Chem. - 1991. - V.266,N 17. - P. 11068-11077.
Strumwasser F. // The Neurosciences. A study programm. - The Rockefeller University Press, 1967. - P.516-531.
Varela F.,Anderson A.,Dictrich G. et al. // Proc. Nath. Acad. Sci. USA. - 1991. - V.88, N 13. - P.5917-5921.
Vinet A.,Roberge F.A. // J. Theor. Biol. - 1990. -V.147. - P.377-412.
Voss E.W.,Weidner K.M.,Denzin L.K. // Immunol. Invest. - 1992. - V.21,N 1. - P.71-83.
Ward D.S. // Modeling and parameter estimation in respiratory control. - N.Y.,London: Plenum Press,1989. -P.71-82.
Webber C.L. // Rhythms in Physiological systems. - Berlin,N.Y.,London et al.:SpringerVerlag,1990. - P.177-191.
Читинская государственная медицинская академия. Россия. Доцент кафедры микробиологии Читинской медицинской академии канд. биол. наук А.Н.Ложкина
Главная страница Список все работ и книг